Прополис в животноводстве и ветеринарии

Действие прополиса на организм животных

В связи с повышенным интересом к прополису, как к перспективному фармацевтическому сырью, исследования его в 50-60-х годах были сосредоточены на изучении не только антимикробных свойств и химического состава, но и безвредности для организма животных и человека.

В опытах по изучению токсичности прополиссодержащих препаратов Биогель 5 и Биогель 10 на десятках лабораторных животных (белые мыши, морские свинки, кролики) мы ни в одном случае при введении максимально переносимых доз не наблюдали гибели животных, а лишь отмечали легкое угнетение, а затем кратковременный наркоз в связи с наличием в составе препаратов этанола. Располагая богатым экспериментальным материалом по применению препаратов прополиса в ветеринарии, А.А. Барсков (1988) пишет: «Препараты прополиса (он работал с настойками, экстрактами, суспензиями, растворами при внутреннем и аэрозольном применении, линиментами, мазями, суппозиториями при наружном и внутриполостном введении И.Т.) не токсичны, не вызывают раздражающего действия и при внутривыменном введении не влияют на качество молока. Противопоказания к их применению не установлены». 

В наших опытах (И. И. Тетерев, 1970) у телят, иммунизированных сальмонеллезной вакциной с маслянопрополисным адъювантом, содержание общего белка, альбуминов, альфа- и бета-глобулинов сохранялось на уровне телят контрольной группы, и наблюдалась выраженная стимуляция синтеза гамма-глобулинов. В 1994-1995 гг. нами выполнены исследования по изучению влияния скармливания водно-спиртовой эмульсии прополиса на минеральный и белковый обмен у поросят. Из анализа результатов опытов (И. И. Тетерев, В. И. Белорыбкин, 1995) следует, что в содержании фосфора, кальция, магния и белка в крови у животных опытной и контрольной групп существенных различий нет. В то же время содержание мочевины у поросят опытной группы было в пределах физиологической нормы (20-28 мг%), а у животных контрольной группы наблюдалась выраженная уремия (49,7 мг%). Нормализация содержания мочевины в сыворотке крови животных, получавших водно-спиртовую эмульсию прополиса, свидетельствует о хорошем усвоении белка и оптимизации белкового обмена. Применение прополиссодержащих препаратов не вызывает достоверных изменений в составе крови. Например, Р. Т. Маннапова (1982) сообщает, что в периферической крови кроликов через 10 дней с начала курса введения полиэтиленгликолевого раствора прополиса отмечался умеренный лейкоцитоз, эритремия и небольшой сдвиг соотношения форменных элементов белой крови в виде уменьшения количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов и увеличения содержания лимфоцитов. Заметных макроскопических и гистологических изменений в сердце, легких, печени, желудке и кишечнике опытных животных в отличие от контрольных не наблюдали. К концу наблюдений (через 1 месяц) все указанные отклонения в морфологических показателях крови нормализовались и приблизились к их уровню у контрольных животных. 

В наших опытах по применению водно-спиртовой эмульсии прополиса для профилактики диареи новорожденных телят гематограмма у животных опытной группы была в пределах нормы и отражала закономерные изменения возрастного характера, в то же время у телят контрольной группы содержание эритроцитов и лейкоцитов было повышенным в результате сильной дегидратации организма, обусловленного диареей (И.И.Тетерев, В.Н. Усов, Н.А.Савельева,1993). 

Прополис в ветеринарии

1. В 1991-1993 гг. был разработан, испытан в лабораторных и производственных условиях новый прополисосодержащий препарат пролонгированного действия - Биогель 5 (авторы И. И. Тетерев, В. А. Бадьин, патент № 2074727 РФ). Препарат предназначен для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний как инфекционной (эшерихиоз, сальмонеллезы, псевдомоноз, ассоциированные бактериальные инфекции, парвовирусный энтерит, кишечная форма чумы плотоядных и другие), так и неинфекционной этиологии (гастриты, энтериты), сопровождающихся диареей. На производство Биогеля 5 разработаны технические условия и технологический регламент, а Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия Российской Федерации 26 июля 1996 г. утверждено Наставление по его применению в ветеринарии (на сегодняшний день действует Наставление от 29 апреля 2014 года).

В порядке широкого производственного испытания в 1995 г. ЗАО «НПП «Фармакс» было произведено 4500 кг Биогеля 5. Препарат применялся ветеринарными службами Республики Беларусь, Республики Удмуртия, Хабаровского края, Кировской, Новосибирской, Пермской и Тюменской областей. Биогель 5 нетоксичен и безвреден при длительном применении. Биогель 5 обладает бактерицидным действием в отношении грамнегативной и грампозитивной бактериальной микрофлоры. Бактерицидное действие препарата по времени варьировалось в значительных пределах в зависимости от гелевой основы. Например, Биогель 5 обеспечивал гибель клеток Salmonella dublin, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Bacillus cereus, Escherichia coli при концентрации 75 млн/см3 в составе препарата в течение первых суток с момента контаминации препарата, а приготовленный на основе крахмала, желатина, агара - 2-3 суток при одном и том же содержании сухих экстрактивных веществ в составе препарата. О выраженном антимикробном действии Биогеля 5 можно судить по результатам опыта, выполненного на 30 новорожденных телятах с симптомом диареи, лечившихся Биогелем 5 (1 группа), Стартином (2 группа) и комплексом препаратов: раствор Рингер-Локка, гидролизин, ветатетрин, жидкость Шарабрина (3 группа). До начала и в процессе лечения на третьи сутки определяли, наряду с другими показателями, количество микроорганизмов в испражнениях подопытных телят. Из результатов исследований следует, что при лечении Биогелем 5  количество микроорганизмов в испражнениях сократилось в 6,1 раза, при лечении Стартином - в 2,6 и при комплексной медикаментозной терапии - в 1,2 раза. 

Таблица 1.Результаты применения Биогеля 5 при лечении телят.

Биогель 5 ингибирует колонизацию энтеропатогенных эшерихий, имеющих адгезивные антигены, что подтверждается опытами по изучению антиадгезивных свойств препарата. В опыте, выполненном нами (И. И. Тетерев, И. А. Кондакова, 1997) по модифицированной методике А. В. Куликовского и И. В. Павловой (1993), были испытаны 6 штаммов энтеропатогенных эшерихий, два из которых с антигенами О141:К88 и О101:К99 были получены из ВГНКИ ветеринарных препаратов и четыре с адгезивными антигенами А 20; F 41; А 20,987р, К 88 и F 41, А 20, 987, К 88 изолированы от больных эшерихиозом с признаками диареи телят. Выраженное антиадгезивное действие Биогеля 5 отмечено в отношении Е. coli с антигенами К 99; А 20 и F 41. Количество бактериальных клеток, прикрепившихся к шелковым нитям, обработанным Биогелем 5 было в 1,5-5 раз меньше, чем к нитям, обработанным гелем без прополиса или физиологическим раствором. В отношении эшерихий, имеющих несколько адгезивных антигенов, антиадгезивные свойства Биогеля 5 проявляются слабо. Биогель 5 повышает резистентность организма больных животных. В сравнительном опыте по изучению терапевтической эффективности при диарее новорожденных телят определяли бактерицидную активность сыворотки крови, фагоцитарное число, индекс и активность нейтрофилов, количество эритроцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина, лейкоформулу до и на третьи сутки лечения, температуру, частоту пульса, дыхания - в процессе лечения. Частично данные по некоторым показателям приведены в табл. 6. Нормализация клинических и гематологических показателей происходила у больных телят быстрее при лечении Биогелем 5 в сравнении с таковой животных контрольных групп. Например, бактерицидная активность сыворотки крови у телят опытной группы повысилась на 7,7%, а фагоцитарная активность на 7,5%, а у телят контрольных групп, соответственно, бактерицидная активность возросла на 1,9% или была без существенных изменений, а фагоцитарная активность нейтрофилов увеличилась на 2,6 и 0,2%. 

Биогель 5 обладает выраженным профилактическим и терапевтическим действием при острых желудочно-кишечных с признаками диареи болезнях животных. В опытах на больных телятах и поросятах отработаны дозы и схемы применения препарата, изучена профилактическая и терапевтическая эффективность в сравнении с другими лечебными препаратами. Только в 1991-1992 гг. мы применили Биогель 5 на более чем 2000 животных, в том числе на 570 телятах, 1650 поросятах и 30 собаках (И. И. Тетерев, И. А. Кондакова и другие, 1993; И. И. Тетерев, 1996). Лечебный эффект Биогеля 5 при диарее новорожденных телят достоверно превосходил таковой Стартина и ряда медикаментов при комплексной терапии. В одном из опытов при средней степени выраженности признаков болезни продолжительность лечения Биогелем 5 составила 1,3±0,2, Стартином 3,8±0,3 и комплексом препаратов 4±0,3 суток. В опытах на больных эшерихиозом (колидиарея, колиэнтеротоксемия) и гастроэнтероколитами поросятах в состав испытуемого препарата была введена глюкоза (10%), что позволило улучшить вкусовые качества и выпаивать его животным добровольно, сократить сроки лечения на 0,5-1 сутки. Средняя продолжительность лечения больных поросят опытных групп составила 1-1,5 суток, контрольных групп (полимиксин, фармазин, Йодинол, гидролизин, жидкость Шарабрина с витаминами В₁, В₆, В₁₂) - 2-3 суток.

В опытах на собаках различных пород и возраста, больных с признаками нарушения функции желудочно-кишечного тракта, была подтверждена высокая терапевтическая эффективность Биогеля 5. Курс лечения до клинического выздоровления обычно не превышал 2-3 суток и только при тяжелой форме течения заболеваний (парвовирусный энтерит, кишечная форма чумы) Биогель 5 применяли интенсивно 3-4 раза в сутки по 5 мл на килограмм массы животного в комплексе с другими этиотропными и патогенетическими лечебными средствами.

На новорожденных телятах и поросятах установлено профилактическое действие Биогеля 5 в отношении острых желудочно-кишечных болезней. Для профилактики диареи необходимо двукратное выпаивание препарата в течение не менее трех суток в дозе 2-3 мл/кг массы животного, что потребует в крупных хозяйствах больших затрат и перспектива его массового применения с этой целью ограничена.

На основе положительных результатов многолетних исследований и широких производственных испытании Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия Российской Федерации утверждено Наставление по применению Биогеля 5 в ветеринарии.

2. Несмотря на многообразие лечебно-профилактических средств, применяемых при патологии репродуктивных органов животных, поиск эффективных и относительно дешевых препаратов является одним из направлений использования прополиса в ветеринарии. Как уже отмечалось выше, с успехом применяли препараты прополиса А. А. Барсков, М. Г. Миролюбов и другие исследователи. В 1992-1994 гг. был разработан, испытан в лабораторных и производственных условиях, рекомендован к производству новый прополиссодержащий препарат - Биогель 10 (И. И. Тетерев, В. А. Бадьин, приоритетная справка № 95100623 от 27 января 1995 г. ВНИИГПЭ). 

Препарат обладает аналгезирующим, выраженным антимикробным и антиадгезивным действием, стимулирует действие факторов иммунитета и естественной резистентности, содержит компонент, пролонгирующий действие биологически активных веществ прополиса, а гелевая основа препарата защищает слизистые оболочки от раздражающего действия и ингибирует резорбцию токсических веществ. Биогель 10 не токсичен, хорошо хранится в условиях с широким диапазоном температур и длительное, не менее 12 месяцев, время сохраняет лечебные свойства. 

Препарат испытан в научно-производственных опытах в хозяйствах Кировской области на 340 коровах, больных различными формами мастита (субклиническая, серозная, гнойно-катаральная), отработаны дозы и схемы применения, установлена высокая терапевтическая эффективность (от 61,1 до 80%), а в сочетании с трициллином - 91,6%, существенно превосходящая таковую мастисана Б и диоксидина (40,3-75%). В последние годы в ветеринарную акушерско-гинекологическую практику внедряются новые препараты, основу которых составляют нормальная микрофлора человека или животных (пробиотики) и продукты пчеловодства. Биогель 10 с успехом апробирован с терапевтической и профилактической целью в семи хозяйствах Кировской области на коровах, больных различными формами эндометритов, при цервицитах, субинволюции матки и задержании последа.

Установлено, что Биогель 10 обладает выраженным антимикробным действием. Рост бактериальных суспензий лабораторных и эпизоотических штаммов микроорганизмов (Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Bac.subtilis, Bacillus cereus, Pseudomonas aeraginosa, Streptococcus pyogenes) отсутствовал после 24 часов экспозиции в Биогеле 10. Отсутствие роста наблюдали также при вторичных пересевах исследуемых культур. Интраперитональное введение Биогеля 10 белым мышам, морским свинкам и кроликам в дозах 0,5 см³, 1 см³, 3 см³ не вызывало гибели животных в течение 10 суток наблюдений. При лечении коров, больных острым послеродовым гнойно-катаральным эндометритом, препаратом Биогель 10 через 7 суток от начала лечения произошло достоверное повышение фагоцитарной активности крови на 32,9%, бактерицидной и лизоцимной активности на 19,7% и на 21%. После клинического выздоровления у коров в крови ycтaнавливали повышение гемоглобина на 6,1% (В=0,999), сегментоядерных нейтрофилов на 28,6 (В=0,999), фагоцитарной активности на 30,3%, бактерицидной активности на 23%, лизоцимной активности на 31,5%, а количество палочкоядерных нейтрофилов снизилось на 29,6% и лимфоцитов на 11,4%.

Таким образом, процесс выздоровления у коров под влиянием Биогеля 10 сопровождался увеличением гемоглобина и активизацией клеточных и гуморальных факторов естественной резистентности. Лабораторными исследованиями секрета вымени у коров было зарегистрировано восстановление всех физико-химических свойств и химического состава. Однако достоверной разницы в увеличении изучаемых показателей не установлено. В молоке коров отмечены характерные изменения бактериальной обсемененности. Молоко, взятое через 24 часа после начала лечения у больных животных Биогелем 10, по бактериальной обсемененности в 100% случаев соответствовало 1 классу. Сохранение стабильности показателя наблюдали до периода клинического выздоровления. При исследовании молока на наличие ингибирующих веществ, отмечали отсутствие последних во всех пробах в период проведения курса лечения и после выздоровления. В одном из опытов провели сравнительное изучение терапевтической эффективности Биогеля 10 с биосаном СВ (пробиотик) и трициллином на рыбьем жире. Данные о сравнительной эффективности лечения при остром гнойно-катаральном эндометрите Биогеля 10 приведены в таблице 2.

Таблица 2. Сравнительная эффективность лечения коров при остром гнойно-катаральном эндометрите Биогелем 10 (n=30)

Из таблицы 2 видно, что при лечении препаратом Биогель 10 терапевтическая эффективность составила 90%, воспроизводительная способность восстановилась у 80%, период от отела до оплодотворения составил 94,6±6,6 суток, индекс оплодотворения 1,7±0,2, а в контрольной группе при лечении трициллином на рыбьем жире эти показатели равнялись, соответственно, 86,6%; 73,3%; 109,6±0,9; 1,9±0,2. 

Экономический эффект затрат при лечении коров, больных эндометритом, составил Биогелем 10 - 75,6 руб., биосаном СВ - 78,9 руб. и взвесью трициллина на рыбьем жире - 30 руб. В связи с тем, что Биогель 10 был более эффективен, но не давал 100%-го клинического выздоровления, мы провели дополнительный опыт по повышению эффективности препарата. Результаты опыта представлены в таблице 3.

Таблица 3. Результаты комплексной терапии при эндометрите коров (n=10)

Из представленных в таблице данных видно, что полное клиническое выздоровление наступает у животных во всех группах. При лечении коров с использованием только Биогеля 10 выздоровление наступило в течение 15,2±1,4 дней, оплодотворилось 90%, индекс оплодотворения составил 2,6+0,4, а период от отела до оплодотворения - 141+21,4 дня. При применении Биогеля 10 в сочетании с внутриартериальным введением новокаина, внутримышечным введением синэстрола и окситоцина, соответственно, 12,7±1,1 дня; 90%; 1,8+0,4 и 87±17,3 дня, а при использовании антибиотиков с введением новокаина, синэстрола и окситоцина - 14,7±0,8; 80%; 2,5+0,5; 126,7+21,9.

Таким образом, при сочетании внутриматочного введения Биогеля 10 с новокаином, синэстролом и окситоцином был получен наибольший терапевтический эффект при лечении коров, больных острым гнойно-катаральным эндометритом. 

В одном из опытов мы изучали профилактическое действие Биогеля 10 после нормальных родов. Биогель 10 вводили внутриматочно в начале послеродового периода 22 коровам в дозе 20 см³, а затем за ними и контрольной группой (n=22) вели наблюдение в течение 3-х месяцев. Результаты применения Биогеля 10 с профилактической целью приведены в таблице 4. 

Таблица 4. Применение Биогеля 10 для профилактики послеродового эндометрита у коров (n=22)

Таким образом, как свидетельствуют данные опыта, после применения Биогеля 10 с профилактической целью у здоровых коров после родов быстрее заканчивалась инволюция половых органов (23,2±0,8) и после отела быстрее наступала стадия возбуждения (52,6±4,6). Сервис-период по опытной группе составил 69,2+7,3 суток, по контрольной - 94,3±16,7 суток, а индекс оплодотворения - 1,7±0,3 и 1,9+0,3.

В 1995-96 гг. по рекомендации Фармакологического совета Департамента ветеринарии Минсельхозпрода РФ от 29 марта 1995 года проведены широкие производственные испытания с участием ветеринарных служб республик Татарстан, Беларусь, Удмуртия, Кировской, Пермской, Новосибирской, Иркутской, Московской, Тюменской областей, Красноярского и Хабаровского краев.

По результатам опытов по применению прополисосодержащего препарата Биогель 10 при акушерско-гинекологических заболеваниях животных было подготовлено Наставление по его применению и утверждено Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства и продовольствия РФ. На препарат получен патент РФ № 2102074 от 20.01.1998 г. 

Биогель 10 применяют при различных формах мастита (субклиническая, серозная, катаральная, гнойно-катаральная) у коров путем интерцистернального введения в дозе 10 мл один раз в сутки после предварительного сдаивания молока из пораженной доли вымени и обработки соска ватным тампоном, смоченным в 70% этиловом спирте. После введения Биогеля 10 при субклинической, серозной и катаральной формах мастита рекомендуется легкий массаж снизу вверх для равномерного распределения препарата в физиологических емкостях вымени. Эффективность лечения контролируют стойловыми пробами и пробой отстаивания. 

Биогель 10 применяют также для лечения различных форм эндометрита. Препарат ввводят шприцом, соединённым с одноразовой стерильной полистироловой пипеткой, в канал шейки матки на глубину 8-10 см в дозе 30-40 мл на одну инъекцию. До и после введения препарата рекомендуется массаж яичников, рогов шейки матки. Курс лечения составляет 3-4 введения препарата с интервалом 4-5 дней. Перед введением Биогель 10 рекомендуется подогреть до 40-42 градусов и взбалтывать до получения однородной массы. Биогель 10 противопоказан при субинволюции, закрытом канале шейки матки, наличии в рогах больших объёмов экссудата. 

Из представленных в настоящей монографии данных научных исследований и практического применения прополиса в животноводстве, ветеринарии и медицине в достаточно полной мере раскрываются перспективы использования этого, считавшегося побочным, продукта пчеловодства человеком. Прополис - это сложный комплекс веществ, формировавшийся параллельно с эволюцией пчелы, обеспечил и продолжает выполнять защитную функцию этого вида насекомых. Благодаря разнообразию составляющих его веществ трудно представить синтетические аналоги, обладающие таким же разнообразием свойств по отношению к различным биологическим объектам. 

Резюмируя сообщения многочисленных исследователей, можно заключить, что прополис обладает бактерицидным, бактериостатическим, вирулицидным, анестезирующим, противовоспалительным, антиадгезивным, противоопухолевым, радиопротекторным действиями, способствует грануляции ран, стимулирует факторы естественной резистентности и иммунитета, рост и развитие животных, является хорошим адаптогеном. Разнообразие целебных свойств, наличие сырья, простота изготовления препаратов, их безвредность обусловили интерес к прополису исследователей и практических специалистов медицины и ветеринарии. Даже перечень приведенных нами заболеваний различных систем и органов, при которых с положительными результатами применялись препараты прополиса, убеждает в том, что прополис по праву займет достойное место среди средств борьбы с болезнями человека и животных как инфекционной, так и неинфекционной этиологии. 

Одним из достоинств прополисового сырья является его экологическая чистота. К тому же, в качестве экстрагента биологически активных веществ прополиса обычно пользуются 70%-ным этанолом, при экстрагировании которым основная масса соединений тяжелых металлов не извлекается и остается в отходах. Прополис и прополисосодержащие препараты хорошо хранятся в течение от одного до трех лет в обычных условиях, что позволяет при необходимости создавать запасы в необходимых количествах. 

В связи с тем, что отдельные вопросы, касающиеся свойств, заготовки, контроля качества прополиса, технологии приготовления и применения прополиссодержащих препаратов, возможно в большей мере заинтересуют читателя, мы преднамеренно в настоящем издании приводим список литературы.

Литература:

1. Диссертация в виде научного доклада на соискание учёной степени доктора ветеринарных наук Тетерев И.И., Киров- 2004

2. Тетерев И.И. Прополис в животноводстве и ветеринарии - Киров, КОГУП Кировская областная типография, 1998.- 88 с. УДК 638.135; 636:619

3. Варганов А. И., Тетерев И. И., Филатов А. В. Эффективность Биогеля 10 при лечении эндометритов у коров // Итоги и перспективы научных исследований по патологии животных и разработке средств и методов терапии и профилактики: Мат. коорд.совещ. - Воронеж, 1995.- С.205-206. 

4. Варганов А. И., Конопельцев И. Г., Филатов А. В., Тетерев И. И. Эффективность Биосана СВ и Биогеля 10 при лечении эндометрита у коров // Животноводство на Европейском Севере: фундаментальные проблемы и перспективы развития: Международ, конф. Баренц-Арктического региона 1-3 октября 1996 г. Петрозаводск, 1996. - С. 150-152. 

5. Тетерев И. И., Белорыбкин В. И. Применение прополиса при выращивании поросят // Свиноводство. - 1993. - № 3. - С. 21 -22. 

6. Тетерев И. И., Тимошенко Т. А., Медведев С. П., Бадьин В.А. Применеие препаратов прополиса в животноводстве и ветеринарии// С-х наука Северо-Востока Европейской части России: Сб. научн. тр . НИИСХ Северо-Востока им. Н.В.Рудницкого.- Киров,1995.- Т.3.С.41-47.

7. Тетерев И. И., Бадьин В. А. Патент № 2074727 РФ. 6А 61 К 35/64. - Способ лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний телят и поросят.-8с. 

8. Тетерев И. И., Бадьин В. А. Препарат Биогель 10 для лечения коров, больных маститами и эндометритами // Решение ВНИИГПЭ о выдаче патента на изобретение 28.3.97. - М., 1997

9. Новые прополисные препараты в ветеринарии. Ветеринария. -1998.-№ 9.- С. 38-40. И.А. Кондакова, В.А. Бадьин.